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忍者龜李奧、拉斐、多納、米奇今年暑假再度回歸大銀幕，與索女記者愛寶(美瑾霍絲 飾)、菲諾(韋阿納特 飾)及新戰友幪面俠凱西瓊斯(史提芬艾美爾 飾)合力為對抗更強大敵人展開連場驚天硬仗！犯罪集團首領施萊德越獄，與喪心病狂的科學家蒼蠅博士(泰萊比利 飾)組成邪惡聯盟，更暗中進行變種人計劃，將兩個街頭惡霸比巴(加利安東尼威廉斯 飾)同洛克史迪(世界著名職業摔角手希莫斯 飾)改造成頭腦簡單但力大無窮的半獸人，準備以殘酷手段稱霸世界。當忍者龜正要把施萊德及他的黨羽鏟除時，「大腳板」的幕後主腦克朗死心不息，再度展開侵略行動。面對多重威脅，4隻正義忍者龜與盟友，將會築起最強陣線，並肩對抗可怕敵人！
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