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承接第四集的劇情發展，因總統行駛鬼影約章，“職業特工隊”面臨解散。亨特大權旁落，整隊人孤立無援之際，亨特更發現一個連中情局亦沒有任何資料的神秘組織，正在暗中運作，並密謀取代“職業特工隊”。這個“組織”的隊員，全都受過嚴格訓練，奉命執行連串恐怖襲擊，不惜玉石俱焚意圖改變世界秩序。伊頓發現事態並不尋常，於是召集隊員執行一次可能是“職業特工隊”消失前的最後任務：調查“組織”的來龍去脈並將他們瓦解。