當「地球男」張申然（古天樂飾）向程子欣（高圓圓飾）求婚失敗，不敵「火星男」方啟宏（吳彥祖飾）後，張申然選擇瀟灑離開，重返情場，而程子欣亦跟方啟宏快快樂樂地生活……這是《單身男女》第一集童話式的結尾，現實世界，故事未完，三人的情感瓜葛在微妙機緣下重遇，再度陷入糾纏。
離開程子欣後，張申然遇上在對面大廈上班的「女股神」楊鴦鴦（楊千嬅飾），二人火速展開戀情。兩位性格相近，楊鴦鴦更對男方的花心行徑採取隻眼開隻眼閉。直至遇上「法國男」程子建（周渝民飾），其浪漫痴情，令楊鴦鴦為之心動。申然恐怕「失愛悲劇」重演，欲和鴦鴦速定終身。天意弄人，子欣一直仰慕股神鴦鴦在股壇上呼風喚雨，早已應徵旗下公司，並成為鴦鴦下屬。程子欣再次在申然眼前出現，令他方寸大亂。因為看似花心豁達的申然，實則情傷不淺，這趟傷口多年來其實未癒合過……更意想不到是，方啟宏在這刻竟向未婚妻大方承諾，讓她再揀一次。
子建痴心鴦鴦、鴦鴦苦等申然、申然難忘子欣、子欣待嫁啟宏。五個男女，四段感情，最愛是誰？