《月滿軒尼詩》的故事發生在灣仔這個光怪陸離的地方：新舊交雜、商廈高聳入雲、小學中學俱備、紅燈區夜夜笙歌……而軒尼詩道落在灣仔中間，剛好把這區切成兩半。兩個主角愛蓮(湯唯飾)和阿來(張學友飾)，正是住在這條路的兩旁。二人由互不相識到相遇，到最後深深的走進對方生命裡去，這就譜寫出一個都市愛情故事。阿來是電器店少東，年過三十，為人隨和善良，沒甚麼大理想，彷與小孩無異。他的父親已不在人世，母親(鮑起靜飾)卻依然風騷，天天濃妝艷抹。住在母子對面的是愛蓮 – 一個寡言倔強、不喜交際、替舅父打理清潔用品店的女子。一天，阿來母親施計替他和愛蓮搞相親。其實，雙方對相親完全不感興趣，更在會面前把自己打扮成醜男醜婦，以免對方真的動起情來。
原來，阿來和愛蓮各自仍記掛著一個人。阿來日夜想念著初戀女友敏如(張可頤飾)，但她早已飛上枝頭，晉身成為名攝影師，活在一個阿來難以理解的世界裡。愛蓮則一心靜候男友阿旭(安志杰飾)刑滿出獄，與她再續前緣，但他們開始發覺，一切可能已經太遲。
一次偶然的機會下，阿來和愛蓮再度見面，二人都放下了當日相親時的那份抗拒、冰冷。慢慢的，愛意萌生了……
